Fallbeispiel: aHUS bei 23-jähriger Frau

Anamnese und klinischer Befund:
23-jährige Patientin mit Verdacht auf aHUS
Symptome: hämolytische Anämie, Fragmentozyten, Thrombopenie, AKI III, ADAMTS13 normal
 

Auf Basis der klinischen Symptome erhebt der behandelnde Arzt den Verdacht auf aHUS und fordert eine genetische Diagnostik an.


Genetische Analyse und Diagnosestellung

• Aus EDTA-Blut isolierte DNA der Patientin wird im Rahmen einer genetischen Analyse mittels NGS-Genpanel für atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS) untersucht. Aufgrund der Akutheit der Symptomatik der jungen Patientin wird die Diagnostik mit hoher Dringlichkeit im Labor durchgeführt.
• Es erfolgt eine spezialisierte Dateninterpretation durch unsere humangenetischen und wissenschaftlichen Experten.
• Bei der Patientin wird die heterozygote Variante c.3565C>T p.(Leu1189Phe) im CFH-Gen nachgewiesen, die zu einem Aminosäureaustausch führt. Diese Variante kann nach ausführlicher Klassifikation als pathogen beurteilt werden. 
• Zudem wurde eine homozygote Deletion der Gene CFHR1 und CFHR3 detektiert, die mit der Entwicklung von CFH‑Autoantikörpern assoziiert ist und bei ca. 90 % der Patienten mit DEAP-HUS [Deficiency of CFHR (complement factor H-related) plasma proteins and Autoantibody Positive form of Hemolytic Uremic Syndrome] vorliegt. 
• Zur Abklärung eines autoimmun-bedingten aHUS empfehlen wir eine serologische Bestimmung der CFH-Autoantikörper
• Zusammenfassend kann ein aHUS bei der Patientin molekulargenetisch bestätigt werden.
• Der ausführliche Befund wird bereits nach wenigen Tagen an den behandelnden Kliniker übermittelt. Die Therapie der Patientin kann individuell angepasst und eine effektive Therapie mit einem Anti-C5 Antikörper eingeleitet werden. Der behandelnde Arzt empfiehlt der Patientin aufgrund des pathologischen diagnostischen Befundes eine fachärztliche genetische Beratung.
• Nach Verbesserung der klinischen Symptomatik erfolgt eine erweiterte Befunderläuterung im Rahmen einer genetischen Sprechstunde bei einem Facharzt für Humangenetik. Hierbei wird die Patientin u.a. über Wiederholungsrisiken innerhalb der Familie sowie die Möglichkeit der gezielten Testung weiterer Familienmitglieder informiert.